一、 药政规范关注转晶机制对药效╳影响

皮肤外用药是一类作用于皮肤□　发挥局部或全身治疗作用的制剂，剂型包括软膏√剂、乳膏剂、凝胶剂、散剂、水剂及洗剂等，其中软膏●剂、乳膏剂及凝胶剂处方组成复杂，多为半固体制剂，具有多相、热力学不稳】定等特点。半固体外用制剂多为固体药物与水溶性或油脂性基质等混合而成。

固体药物一般都▽存在多种晶体形态，比如多↘晶型、溶剂化物、盐和◥共晶等，它们在储存和生产过程中很容易发生㊣转晶现象。其所处环境发生变化时，晶型赋存状态会随之发生变化。核心问题就是“多晶型的转▼化”和“晶态转化”。

多晶型转化机制主要有「固体-固体转晶」机制和「固体-溶液-固体转晶」机制，我们重点关注第二种≡情况。

大多数的晶型转化过程需要溶剂作为媒介，根据「固体-溶液-固体转晶」机制，亚稳晶型要先借助溶⊙液溶解，而后再以稳定晶∮型析出。影响溶液中晶型转变的主要因素有过饱和度、温度、搅拌速率、反应物溶∩液的混合速率、溶剂性质、溶液pH及晶种等。在这些◥因素中，最基本的控制因◢素是体系的温度和过饱和度。

固体药物与油脂性和水溶性基质混合可能出现的情况

二、转晶原理

1. 完整状态

晶胞参数差异

晶胞参数不同造成的谱图差异

1.2 局部结构原子代替，液相中的某种新离子或新原子进入原有↘晶体结构中，替代该位置的离子或者原子，稳定赋存，或者将该位置的原子完全取代，形成新的晶》型。

离子替换机制

离子替换机制示意图

1.3 柱撑结构，多发生于层状晶型，油脂性和水溶性基质中的离▃子或者分子很容易沿原晶体的某个晶轴相结合，形成特殊结构。

晶型柱ξ撑现象

1.4 多晶型转变，晶体所处的环境由固相变为油脂性和水溶性等时，密度、溶解度、可压性、流动性甚至化学︽稳定性等导致其热力学ζ　状态不平衡，可能发生晶型转变，趋向于新的热力学平衡，常见的主要为不同空间群的转晶和相同空间群的转晶。

多晶型-不同空间群

多晶型-相同空间群

1.5 赋水状态，常◣见的为游离水和结构水，当晶体处于油脂性和水溶性基质环境中，会有较大概率结合游离水或者结构水；游离水不会产生新晶型，通常增加数「据背底，造成衍射峰变宽，强度降低等。

结构水多←形成配位或者共晶，原有的晶体结构发生较大变化，转化为不同晶型和空间群的新晶体，有新衍射峰出现，原有衍射峰消失。此外湿度变化也会使原有晶型失去或得到结晶水而发生晶型转变。

相同物质无水和二水区〒别