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                技术共探丨透析患者╱控磷新选择,一文解锁碳酸镧(上)

                2022年06月08日
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                在医保局主导的集采行动中,一些专科品种因其自身优势逐步走入大众ζ 视野,例如,用于肾衰血透病人高磷血症的碳酸镧,适应症窄,但安『全度高、预后好,逐渐成为透析患者的控磷新选择。

                 

                本期 #微谱◇药研院 · 技术共探,将从药物治疗的安全角度出︽发,围绕药用碳酸」镧及其杂质碱式碳酸镧的定性定量分析展开探讨,共探碳酸镧的制备过程中,避免生成碱式碳酸镧和高灵敏∩度检测的可靠方法。

                 

                01. 透析患者控磷新选择

                 

                2022年5月30日,某品牌碳酸镧咀嚼◣片在湖南某医院率先开出全国首张处方,标志着该药物╲正式投入使用。该药物可以强效降磷,有助于高磷血症患①者长期控制血磷,安全度高、改善预后、提高生活质量,为慢→性肾脏病(CKD)透析患者控制血磷达标带来高品质的治疗新选择。

                 

                当前我国已有卐超过1.3亿名※慢性肾脏病患者,发病率高达10.8%。高磷血症是终末期肾病(ESRD)患者的常见并↙发症,其主要治疗途径是使用磷结合剂以减少肠道∏磷的吸收。

                (数据来源:央视网新闻直播间)

                 

                02. 药用碳酸镧

                 

                有别于第◣一代磷结合剂——铝盐,新型抗高磷酸◤盐血症药物碳酸镧,具有结合磷酸盐的速度快、量大、胃肠道几乎无吸收、体↓内组织中的的积聚量低、耐受□性好等优点,在2004年10月由美国 FDA 批准应用于临床。2012年10月该药品在国内被批准用于血液透析♀或持续非卧床腹膜透析①(CAPD)的慢性肾功能衰竭患者高磷血症的治疗;后被《中国慢性肾脏病矿物质☉和骨异常诊治指南》(2019版)、日本CKD-MBD(慢性肾脏病矿物质和骨异常)诊疗指南推荐为一线◣降磷用药。

                 

                自2012年获批上市以来以来,该药品市场容量↓不断扩大:2017年通过医保谈判,成功进入医保,销售〖额猛涨;至2021年前三季度『国内样本医院销售数据9671万元,同期相比增长26.76%。[1]

                 

                03. 药用碳酸镧的AB面

                 

                碳酸镧主要是通过对细胞内的氧⌒ 化应激反应进行抑制,激活细胞外信号调节激酶来达☆到抑制内皮细胞凋亡的目的。

                 

                与其他磷结合剂相比,该复合镧盐毒@副作用小,结合率高,在胃肠道〗吸收少,主要经胆汁排泄,少部分经肠道排泄,肾脏排♂泄甚少,所以对肾病患者不造成肾脏的二次损伤,安全度高。加之该药日费用相对较低,服药更为方便(咀嚼片),具有广ぷ阔的市场和良好的前景。

                 

                但在制备碳酸镧时会很容易生成碱式碳酸镧[ La(OH)CO3 ],因为镧离】子La3+ 是硬↘路易斯酸,有很强的与氢氧根结合的能力,而碱式碳酸镧未被批准用于高磷酸盐血症的治◤疗

                 

                以高磷酸盐血症病人的健康和安全角度出发,需要一条在制备碳酸镧的过程中避免生成碱式碳酸镧和高灵敏度检测的可靠方法。

                 

                04. 药用碳酸镧合成方法

                 

                尿素回流法

                 

                碳酸氢铵︻沉淀法

                 

                碳酸钠与氯化镧反应法

                 

                碳酸□ 氢钠与氯化镧反应法

                 

                8水碳ξ 酸镧干燥法

                 

                05. 碳酸镧及碱式碳酸镧晶型介绍

                 

                1. 碳酸镧及碱式碳酸镧结构

                如●下图所示,是La2(CO3)3·8H2O、La2(CO3)3·4H2O、La(OH)CO3-I 和 La(OH)CO3-II 的晶体学结构,以及它们的X射线衍射图和结构¤示意图。

                 

                 

                 

                2. 碳酸镧及碱式碳酸镧微观形貌

                 

                如下图所示,是 La2(CO3)3·8H2O、La2(CO3)3·4H2O、La(OH)CO3-I和La(OH)CO3-II的二次电》子图。La2(CO3)3·8H2O 多为规则的♀球状,La2(CO3)3·4H2O 多为堆积的层状晶,La(OH)CO3-I 和 La(OH)CO3-II 团聚在一▓起大小不一的絮状。

                 

                La2(CO3)3·8H2O

                La2(CO3)3·4H2O

                 

                La(OH)CO3-I

                La(OH)CO3-II

                 


                【参考文献】

                [1] 药春秋.(2021.12.29)最新过▅评名单,2品种首家冲线...

                [2] 药政. 集采降价后╱,多关注这些专科特色产品≡