一、中美申报的差异

中外法规◥中有关生物安全研究的要求，简单列举来看，国外的有ICH、WHO、欧盟、FDA等，国内的有《中国药典》以及CDE发布的一系列针对不同品种、不同阶段和不同环节的技术指导原则等。

二、生物▂安全的关键控制点

首先，我们需要明确下生◥物安全的总控制策略。由于方法的局限性及企业质量控制策略的差异等，病毒未检出并不能代表产品无病毒安全风险。实际上，想要保障产品的生物安全，需要々多维度综合考虑，如源头物料是否已经排除了生物安全危害？物料投入产线后工艺是否有引入风险，且引〗入风险后是否有能力去除？在适当的生产步骤测试产ξ　品是否无污染性传染性病毒？

2.1 关键物料控制

制造商应尽可能避免在其制造工艺中使用人和动物来源的＠ 原材料（如人血清、牛血清、猪胰蛋◆白酶）。如果无法做到这一点，使用动物源性原材料时，应提供与风险相称的相关♀文件或材料资格证明。应提供材料制造工艺中使◆用的来源国、来源组织、病毒灭活或去除步骤以及对原材料进行的病毒检测类型等信息。

2.2 细胞库及UPB控制

细胞库和UPB是尤为重〇要的关键环节。细胞库控制策略中有诸多需要考虑▃的因素，如微生▲物污染、CHO细胞和种属细胞的污染、内外源性病毒、目标基因组是否丢失或╱足量稳定存在等等。

从▃国内外法规策略来看，ChP、FDA和ICH各提出的相关要求整体比较相近，以《中国药典》为例，具体要求如下：

随后，杨老师基Ψ于当前的法规现状，以293T国内申报和CHO细胞的中美申报为例进行了真实案例分享。

针对UPB检测，建议制『造商制定工艺，持续评估生产批次中的外源病↘毒。应通过考虑几个因素来确定对UPB进行病毒检测的范围和程度，这些因素包括：用于生产︼所需产品的细胞系的性质；细胞库检定的病毒检测结果；培养方法、原材料和试剂来源；病毒清除研究的结果等。

如果在UPB阶段检测到任何外来病〓毒，除非有正当理由，否则不得将收获物用于产品生产。对于连续的生产工艺，最终子批次的放行要求在当批次收获液记↑录无病毒污染。

2.3 工艺控制

在通过参照指南对比参数，进行前期研究确认工艺有效后，如何客观表征工艺能力呢？一是实验病↑毒滴度要高，一个有效的病毒去除步骤通常会在至少两个独立的ζ研究中显示，LRV可重现地≥4 log。二是实验病毒纯度要高，微谱生物安全实验室通过TFF切向流纯卐化、膜层析/复合填料层析以及→超高速离心等组合研发获得了高纯度的病毒，且在质控合格后才会投入正式试验。

在工艺控制环节，提出符合法规要求的研究方案是重中之重。此外，微谱还有齐全的方法（qPCR、TCID50、Plaque assay）并且经过验证、设备符合GMP/ISO双质量体系要求、指示病毒种类齐全且滴度纯度均达标、覆盖工艺过程齐全、实施中定期项目汇报、周期更短等服务∑优势。

三、质量体系保障

微谱生物安全服务平台的差「异化布局体现在我们聚焦国内客户的中外多报。

▲微谱生物安全实验室

从细胞和病毒的采购流程到质控放行，我们均有体系化的质量保障。微谱生物科技拥有CMA、CNAS、ISO、P2生物安全实验室等各类证书，我们的质量体系从人、机、料、法、环各个环↓节严格按照GMP要①求以确保数据完整性，能够为客户项目提供合规运营的基本保障，满足FDA和欧盟的严格要求。

演讲的最后，杨老∞师还分享了我们在中美双报方向的3个实践案◆例，进一步剖析了生物安全的控制策略关键要点。

杨老师的精彩分享吸引了现场80余位参会嘉宾的全程关注。随后的Q&A环节中，演讲老师与提问嘉宾也进行了专业的问答互动与技术交流，这成为本场 聚焦研发 闪“薬”未来 │2023年生物药技术交流沙龙—成都站 活动中难忘的精彩瞬间！

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