近期，欧洲药品管理局（EMA）发布了〒修订的问答指南，对2021 年10月指南版本进行小幅修订。修订后的指南介绍了上市许可持有人应如何识别和控制在药品和原料药中的亚硝胺风险，提出应检测的新亚硝胺：N-亚硝基二丙胺（NDPA），每日允许阈值不超过 26.5 ng/天。

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1. 修订重点

自 2018 年在缬沙坦药物中检测到亚硝胺杂质随后被欧盟监管机构召回以来，亚硝胺杂质一直是全球监管机构关注的问题。权威研究数据表明，人类某●些癌症可能与亚硝胺有密切关系，因而药物中所含亚硝胺类基因毒杂质对用药安全存在较大威胁，世界卫生组织（WHO）曾对亚硝胺提出了相关推荐值。如何快速稳定控制药品中的亚硝胺类基因毒杂质含量、攻克技术难点、保障药物安全，对药企的战略布局和长足发展有着深远影响。

修订后的指南包括应检测的新亚硝胺：N-亚硝基二丙胺（NDPA），并指出，所有人用药品的上市许可持有人和申请人“应确保亚硝胺的存在受到控制并尽可能保持在最低水平，无论其上市许可状态或产品类型如何。”这对国内制药企业申报FDA和EMA提出了新的要求。此前，无论是FDA还是EMA，均只强调了NDMA、NDEA、NDIPA、NEIPA、NDBA、NMBA和NMPA这7种⊙亚硝胺杂质。

2. 我们的经验