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                技术共探丨特有方法!液质联用仪测定血浆中PEO的挑战性分析

                2022年08月23日
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                漫长的科技发展史上,合成高分子的≡历史不过短短100余年。借助于对高分子〓材料的研究,科学家已经创造了成千上万种自然界不◥曾有过的物质,这深刻影响并重塑了包含生物医药在内的人类生活的方方▂面面。

                 

                PEO,高分↑子聚合物的一种,以CH2CH2O为结构单元。结构与聚乙二醇 poly(ethylene glycol),PEG 相同,通常把分子量低∩于40K称为PEG,高于40K称为PEO。

                (图1 PEO结构式)

                 

                在生物医药领域,研究者对PEO的应用正在迅@ 速拓展并深化:PEO可作为阿司匹林等难溶于水☆的药物溶媒,用于注射液的配制;将PEO水溶液涂◆于药物外层,可控制药物在体内扩散,提高药效;PEO具有︻较低的免疫源性和良好的生物相容性,在医学上可用作黏膜保护剂及胃肠道手∑术创面的止血剂...

                 

                一、PEO浓度分析的要点

                 

                质谱参数

                首先,由于PEO属√于高分子聚合物,因此需要选择合适的离子源;

                其次,选择合适的离子●通道,是定量化合物的●关键;

                第三,优化出合适的碰撞激发分裂(CAD)、气帘气(CUR)、去簇电压(DP)、碰撞电压(CE)等参数可以得到更优々的响应值。

                 

                (图2 空白基质和定量下限(LLOQ)色谱图)

                 

                液相条件

                选择合适粒径的色谱柱成为优化峰形的关键;

                通过选择流动相、调节洗脱梯度☉可以得到对称且较好的峰形,改善峰形的同时化合物响应也有会较大提升。

                 

                (图3 线◥性拟合曲线图)

                 

                前处理方式

                由于空白基质中有内源性化合物↘对PEO的检测会造成干扰▓,因此需要选择合适的空白基质配制标曲质控样品;

                血浆样本选择合适的》前处理方式(PPT、LLE、SPE)可以确保基质中的药物全部提取出来,还可以避免基质效◢应对化合物检测的干扰,通过对比发现提取后通过吹干复溶可以大大提高化合物的响应。

                 

                二、PEO生物ζ分析流程

                 

                优化质谱参数

                选择离子源、优化电压和电离温度等质谱♂参数,提高响应。

                优化液相条件

                选择合适的色谱柱、流动相,优化洗脱梯』度,得到理想的峰形。

                优化前处〓理方式

                挑选合适的空白基质;寻找合适的提取方式、复溶方式,得到良好的响应值。

                方法适「用性

                再次优化方法,确㊣ 保响应值、重现性、基质效应和提取回收率等可以满足分析的要求。

                 

                三、PEO生物╲分析关键仪器

                 

                岛津LC-30AD

                 

                ABTripleQuad5500+

                 

                四、微谱生物分析技术平台

                 

                 

                微谱生物分析技术平台拥有数十位专业且熟练的研究〓人员,具有多年的复杂药物分析方法开发经验,尤其在GLP生物分析、大小分子生物分析、生物等效性等方面有着丰卐富的项目经验。

                 

                生物分析实验室面积超1000㎡,拥有行业内※先进的分析仪器设备、全流程信息化管理系统和完善的质量管理体系。我们的专业能力屡屡通过国家级能力验证,可高效率、高质卐量地完成涵盖药物临床前和临床试验各阶段体内外药代动力学、药效学以及毒理学的生物分析服Ψ 务,有效助力客户的药物和医疗期器械产品加速研▅发进程。